原标题：这家公司叫"第二基因组"，含几把足金钥匙出世，但打开怎么？

编者按：

2017 年，该公司被世界经济论坛评为技能前锋。

2019 年，该公司被评为“生物制药职业十大最佳作业场所”。

猜猜这家具有一个与微生物组严密相关的好名字的公司是谁？是的，它便是 Second Genome 公司。

今日，咱们一起重视 Second Genome 公司，来看看这家公司与其他微生物草创公司有何不同。

Second Genome

咱们一向把微生物组称为人体的第二基因组，而在微生物范畴就有一家以此命名的草创公司，没错，便是大名鼎鼎的 Second Genome 公司。

该公司的前身是创立于 2009 年的 PhyloTech 公司。起先，PhyloTech 公司方案运用来自于劳伦斯伯克利国家实验室的细菌基因组专有剖析技能，致力于环境清洁。

可是，遭到人体外表和人体中数以万亿计的微生物的引诱，2011 年，该公司就已转向人体疗法，并将公司改名为 Second Genome。

2011 年 8 月，该公司宣告完成了 500 万美元的 A 轮融资，该轮融资由出资者 Advanced Technology Ventures（ATV）和 Morgenthaler Ventures 一起领导。

2016 年 4 月，该公司完成了 4260 万美元的 B 轮融资，该轮融资由辉瑞危险出资公司和罗氏危险基金一起牵头。别的，该轮融资还招引了其他非典型出资者，包含瑞士私家股本集团 Adveq 和 Digitalis Ventures（从玛氏食物中别离出的公司）。

2019 年 3 月，Second Genome 公司完成了新一轮总计 2500 万美元的融资，使公司的总融资到达 8790 万美元。该轮融资仍由辉瑞危险出资公司牵头。

实践早在 2014 年，该公司就宣告与辉瑞协作将在马萨诸塞州总医院进行一项针对肥壮和代谢性疾病的微生物组研讨，可是尔后两边都没有对这项作业宣告过任何谈论，也没有报导过后续打开。

不过，从该公司后几年的打开进程来看，尽管无法知晓这项协作的具体打开，可是辉瑞这家制药巨子的确一向对微生物组范畴保持着稠密的爱好，而且对 Second Genome 公司一再出资。

那么，Second Genome 公司终究有什么特别之处能招引到辉瑞的注意力呢？

Second Genome 公司的首席执行官：Karim Dabbagh

首席执行官：Kaeim Dabbagh

从公司的介绍来看，Second Genome 公司与辉瑞的联系颇多，除了协作和出资以外，该公司现任的首席执行官 Karim Dabbagh 曾在辉瑞公司担任研制副总裁，领导免疫调节部分，该部分专心于研制医治免疫相关疾病的新办法。

此外，在辉瑞公司上任期间，Karim 还领导了免疫学、神经科学和心血管/代谢疗法范畴的外部研制立异。

而在参加辉瑞公司之前，Karim 是 Modus BioMedicine 公司的创始人，该公司是一家专心于移植和本身免疫性疾病医治的生物技能公司。别的，Karim 还曾在罗氏公司从事炎症发现研讨作业 9 年。

当然，除了辉瑞公司，该公司还与许多其他巨子建立了战略协作伙伴联系。

比方 2014 年，Second Genome 公司宣告与梅奥诊所协作开发针对多种疾病的微生物组疗法。

2015 年，Second Genome 公司宣告与爱尔兰科克大学的 APC 进行科学协作，联手霸占炎症性肠病（IBD），确认驱动 IBD 生物学的细菌品种和机制。

2016 年，Second Genome 公司与孟山都（已被拜耳收买）建立了协作伙伴联系，经过其发现渠道来剖析微生物功用蛋白质，扩展新式蛋白质的来历的多样性，以开发下一代昆虫操控处理方案，协助农人更好地应对农场面对的环境应战。

同年，该公司宣告与伦敦国王学院协作，探求微生物组与婴幼儿湿疹和食物过敏的相关。

尽管，现在为止，这些项目大多都没有后续的打开报导，可是长期以来，Second Genome 公司好像一向不缺协作者。所以，终究是什么让这些巨子、科研机构对 Second Genome 一再伸出协作的橄榄枝？

这恐怕得从 Second Genome 的研讨战略说起。

“不同”的研制战略

与此前介绍的许多微生物草创公司如 Vedanta Bioscience 等不同，Second Genome 公司的终究方针不是破译可以作为医治手法的“好”细菌，而是制作更传统的化学药物协助患者恢复健康。

这些药物旨在阻断宿主和微生物之间的相互作用，换句话说，便是阻断患者和他/她体内的某些导致疾病的细菌之间的分子作用。

而发掘发现这些传统的化学物质如小分子、多肽等，首要依赖于该公司的独有渠道。与曩昔介绍的许多公司不同，该公司的官网对产品管线的介绍相对简略，可是对其新药研制渠道的介绍较为具体。

首要，该公司标明其具有规划并生产出对患者友爱的生物样本搜集包的才能，并可以保证杰出的保存和高效率的运送，直到研讨人员取得这些样本。

取得样本后，公司将运用独有的劳伦斯伯克利国家实验室的 Gary Andersen 博士开发的屡获荣誉的 PhyloChip 测序法对样本测序。该办法会对 16S rDNA 的 9 个可变区进行测序剖析，因而，可以供给比一般扩增子测序更多的信息。据官网介绍，该测序办法的独特性使其不会疏忽重要的低丰度细菌。

此外，公司还会结合宏基因组测序手法，对样本进一步检测剖析。

然后，Second Genome 公司会依据测序所得的信息，对数据进行发掘。而发掘作业依赖于其所独有的 SG Knowledge base 数据库，这也是公司整个渠道的中心部分。经过该渠道，公司能轻松的取得开端的药物候选名单。

接着，Second Genome 公司会运用整合多个微生物组技能和多个组学数据的荟萃剖析来辨认一起的微生物特征，以辨别可以区别疾病或健康状况的特定的菌株及其生物活性分子，然后确认具有医治潜力的蛋白质、多肽或其他代谢物。

进一步，再在体外实验和体内模型中评价这些候选药物分子，并进行优化，前进效能、稳定性、安全性等功用。之后，取得的先导分子就会阅历经典药物的开发进程。

所以，比较与其他微生物公司采纳开发活体生物药的研制战略，Second Genome 公司采纳的手法与传统药物研制更为挨近。而这样的研制战略也决议了其研讨发展比其他微生物草创公司会缓慢许多。

现在，该公司的产品管线并不多，进行临床实验阶段的候选药物仅有一款，也便是该公司的第一条产品管线。

SGM-1019：命运多变

Second Genome 公司的第一条产品管线是 SGM-1019，该药物是一种 P2X7 受体的口服小分子按捺剂，依据公司新式药物研制渠道所开发。P2X7 是一种参加炎性小体激活并介导炎症和纤维化的受体。非酒精性脂肪肝炎（NASH）和炎症性肠病均与 P2X7 相关。

据报导，2014 年，Second Genome 标明该药物方案用于医治克罗恩病（CD），可是尔后 Second Genome 公司将该产品的要点搬运到了溃疡性结肠炎（UC）。

2016 年，时任首席执行官的 Peter Dilaura 对这一战略改变标明：“假如 UC 患者对阿司匹林相关的抗炎药物开端医治没有反响，咱们信任 Second Genome 公司的药物会和 UC 患者服用的药物相同有用，而且咱们的药物毒性会更小，而且更廉价。”

可是，依据公司后续的临床研讨信息发现，IBD 并没有成为该药物的首选方针，首要打开的研讨是针对 NASH 的医治。

美国人口中约有 3%到 12%的人患有 NASH，可是现在针对该疾病尚无规范疗法，且不清楚病因。该疾病的危险要素包含肥壮、胃旁路手术、高胆固醇和 Ⅱ 型糖尿病。

之前的临床前的动物研讨标明晰 SGM-1019 的抗纤维化作用。而在 2018 年，该公司发布了健康志愿者中进行的双盲、安慰剂对照的临床实验成果，该成果标明晰在不同测验剂量下，SGM-1019 具有十分杰出的耐受性和安全性，并基本上按捺了 P2X7 介导的药效学反响。

2019 年 1 月，Second Genome 公司宣告开端 SGM-1019 的随机、双盲、安慰剂对照的 2a 期临床实验，该实验将在美国招募 100 名 NASH 患者，旨在评价两种不同剂量水平下，每日两次口服 SGM-1019 的开端安全性、耐受性、药代动力学和功用，数据成果估计在 2020 年上半年发布。

对此，Second Genome 公司的总裁兼首席执行官 Karim Dabbagh 说：“SGM-1019 的前进对公司而言是一个重要的里程碑，由于它展现了咱们的首要许诺，即从咱们依据微生物的新式药物研制渠道，建立了一个小分子、多肽和蛋白质的临床阶段的多样化管道。”

除了 SGM-1019 以外，该公司的官网显现还有 3 条在研管线，其间 2 条针对 IBD，另一条针对免疫肿瘤学。可是除了针对 IBD 的 SG-2-0776 处于临床前以外，其他两条管线的状况均处于前期研讨阶段。

IBD 是一种病因不明的肠胃疾病，有研讨标明肠道屏障功用的损坏会让细菌或细菌的代谢物进入粘膜安排，然后引发炎症信号的激活，形成额定的屏障损坏，加剧病况。而 SG-2-0776 是一种来历于微生物的新式医治蛋白，可以促进受损上皮外表的粘膜愈合。

现在 SG-2-0776 正在进行临床前和 IND 发动预备，估计在 2021 年打开临床实验。

此外，尽管在官网的产品管线中没有报导相关药物，可是另一种中枢神经系统疾病也在该公司的霸占方针之内：自闭症谱系妨碍（ASD）。

近年来，脑-肠轴的发现让人们信任微生物组或可成为 ASD 的有用医治手法之一。因而，Second Genome 公司正在与斯坦福大学协作，一起活跃探求微生物与 ASD 之间的联系。

该项目取得了 NIH 的 210 万美元的快速拨款，用于扩展 Second Genome 公司的微生物组药物发现和研制渠道，以更好地开发这种疾病的医治方法。别的，该项目归于 M3 方案（Microbioime，metabolites 和 the Mind）中的一部分。

完美微生物组疗法？

不同的微生物公司具有不同的研制战略，那么终究什么才是完美的微生物组疗法？

无疑，粪菌移植（FMT）让咱们正真看到了活体微生物疗法的奇特力气，可是即使FMT起作用，咱们或许也很难对其进行规范化或量化。

有人以为，最理想的状况是，研讨人员终究可以运用生物技能手法完全脱节对微生物的运用。也就从另一方面代表着终究的微生物疗法或许并不会运用到微生物，而是找到微生物组影响人体生理改变的“作用杠杆”。

当然，找杠杆必定会是一个困难的进程，可是，一旦处理这一难题，将带来无法估量的医治作用，这或许便是 Second Genome 公司乐意成为这一方向前驱的原因。

尽管从公司的打开上来看，的确不如其他微生物草创公司打开快速，也有许多协作项目只要头没有尾，可是，仍然不能阻挠出资者涌向该公司。

那么，比较于活体生物药，你觉得 Second Genome 公司的研制战略怎么？可以取胜吗？

参考资料：https:///

作者：617

责任编辑：